soli - medon 40Hết hàng, đặt đơn chờ
1. Thành phần
* Cho 1 lọ thuốc tiêm đông khô:
- Thành phần hoạt chất:
Methylprednisolone (dưới dạng Methylprednisolone natri succinat) 40mg.
- Thành phần tá dược:
Lactose monohydrat, Alcol benzylic, Dinatri hydrophosphat.12H20, Natri dihydrophosphat.2H20, Nước cất pha tiêm.
* Ống dung môi: Nước cất pha tiêm 1ml.
2. Công dụng (Chỉ định)
Soli - Medon 40 được chỉ định trong các trường hợp sau:
Rối loạn nội tiết:
- Suy vỏ thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát (có thể kết hợp với mineralocorticoid khi cần thiết).
- Suy vỏ thượng thận cấp tính (có thể cần phải bổ sung mineralocorticoid).
- Sốc thứ phát do suy vỏ thượng thận, hoặc sốc không đáp ứng với liệu pháp điều trị quy ước ở những bệnh nhân đang có suy vỏ thượng thận (khi hoạt tính mineralocorticoid không tốt như mong đợi).
- Dùng trước phẫu thuật, hoặc khi có chấn thương nghiêm trọng hoặc bệnh nặng, ở bệnh nhân đã biết có suy vỏ thượng thận hoặc khi nghi ngờ thiếu hụt dự trữ hormon vỏ thượng thận.
- Tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh.
- Viêm tuyến giáp không sinh mủ.
- Tăng calci máu liên quan đến ung thư.
Rối loạn thấp khớp (điều trị bổ trợ ngắn hạn để kiểm soát giai đoạn cấp tính hoặc đợt kịch phát):
- Viêm xương khớp sau chấn thương.
- Viêm màng hoạt dịch trong viêm xương khớp.
- Viêm khớp dạng thấp, kể cả viêm khớp dạng thấp ở thiếu niên.
- Viêm bao hoạt dịch cấp và bán cấp.
- Viêm mỏm lồi cầu xương.
- Viêm bao gân cáp không đặc hiệu.
- Viêm khớp cấp tính do gút.
- Viêm khớp vảy nến.
- Viêm cột sống dính khớp.
Bệnh hệ thống tạo keo và bệnh phức hợp miễn dịch (trong đợt kịch phát hoặc điều trị duy trì trong các trường hợp chọn lọc):
- Lupus ban đỏ hệ thống (và viêm thận lupus).
- Viêm tim cấp do thấp.
- Viêm da cơ toàn thân (viêm đa cơ).
- Viêm đa động mạch nút.
- Hội chứng Goodpasture.
Bệnh về da:
- Bệnh Pemphigus (bệnh bọng nước tự miễn trên da và niêm mạc).
- Hồng ban đa dạng thể nặng (hội chứng Stevens-Johnson).
- Viêm da tróc vảy.
- Vẩy nến thể nặng.
- Viêm da bọng nước dạng Herpes.
- Viêm da tăng tiết bã nhờn thể nặng.
- U sùi dạng nấm.
Tình trạng dị ứng (dùng để kiểm soát các tình trạng dị ứng nặng hoặc khó chữa khi đã thất bại với các cách điều trị thông thường):
- Hen phế quản.
- Viêm da tiếp xúc.
- Viêm da dị ứng.
- Bệnh huyết thanh.
- Viêm mũi dị ứng theo mùa hoặc quanh năm.
- Các phản ứng quá mẫn với thuốc.
- Phản ứng mày đay khi truyền thuốc.
- Phù thanh quản cấp không nhiễm khuẩn.
Các bệnh về mắt (các quá trình viêm và dị ứng mạn tính và cấp tính nghiêm trọng ở mắt):
- Nhiễm trùng giác mạc do Herpes zoster.
- Viêm mống mắt, viêm mống mắt - thể mi.
- Viêm màng mạch - võng mạc.
- Viêm màng mạch nhờ khuếch tán phía sau và viêm màng mạch.
- Viêm thần kinh thị giác.
- Nhãn viêm giao cảm.
- Viêm tiền phòng.
- Viêm kết mạc dị ứng.
- Viêm loét kết mạc do dị ứng.
- Viêm giác mạc.
Bệnh tiêu hóa (giúp đưa bệnh nhân qua khỏi cơn nguy kịch của bệnh):
- Viêm loét đại tràng.
- Viêm đoạn ruột non.
Bệnh hô hấp:
- Bệnh sarcoid có triệu chứng.
- Ngộ độc berylli.
- Trong lao phổi lan tỏa hoặc bùng phát cấp tính (khi dùng đồng thời hóa trị liệu kháng lao thích hợp)
- Hội chứng Loeffler không thể kiểm soát được bằng các phương pháp khác.
- Viêm phổi hít.
- Viêm phổi từ trung bình tới nghiêm trọng do Pneumocystis jiroveci ở bệnh nhân AIDS (như điều trị bổ trợ khi dùng trong 72 giờ đầu tiên của liệu pháp khởi đầu chống Pneumocystis).
- Các đợt kịch phát của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD).
Rối loạn về máu:
- Thiếu máu tan máu mắc phải (tự miễn).
- Xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn ở người lớn (chỉ tiêm tĩnh mạch, chống chỉ định tiêm bắp).
- Giảm tiểu cầu thứ phát ở người lớn.
- Chứng giảm nguyên hồng cầu (thiếu máu hồng cầu).
- Thiếu máu giảm sản bẩm sinh (dòng hồng cầu).
Các bệnh ung thư (điều trị tạm thời):
- Bệnh bạch cầu và u lymphô ở người lớn.
- Bệnh bạch cầu cấp ở trẻ em.
- Để cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối.
Tình trạng phù:
- Để giúp bài niệu hoặc giảm protein niệu trong hội chứng thận hư mà không kèm theo urê - huyết thuộc tuýp tự phát hoặc do lupus ban đỏ.
Hệ thần kinh:
- Phù não từ khối u nguyên phát hoặc di căn, hoặc do phẫu thuật hoặc xạ trị.
- Đợt kịch phát cấp tính của bệnh đa xơ cứng.
- Chấn thương tùy sống cấp tính, cần bắt đầu điều trị trong vòng 8 giờ từ khi bắt đầu tổn thương.
Các chỉ định khác:
- Lao màng não có tắc nghẽn khoang dưới nhện hoặc dọa tắc khi dùng đồng thời hóa trị liệu kháng lao thích hợp.
- Bệnh giun xoắn liên quan đến thần kinh hoặc cơ tim.
- Cấy ghép nội tạng.
- Ngăn ngừa buồn nôn và nôn khi dùng hóa trị liệu chống ung thư.
3. Cách dùng - Liều dùng
Liều dùng:
Methylprednisolon natri succinat có thể tiêm hoặc truyền tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Phương pháp được ưu tiên lựa chọn cho cấp cứu ban đầu là tiêm tĩnh mạch. Xem bảng 1 về các liều lượng khuyến cáo. Có thể giảm liều cho trẻ sơ sinh và trẻ em, nhưng cần chọn lựa dựa vào mức độ nghiêm trọng của bệnh và đáp ứng của bệnh nhân hơn là dựa vào tuổi và thể trọng của bệnh nhân. Liều lượng cho trẻ em không nên thấp hơn 0,5 mg/kg mỗi 24 giờ.
Bảng 1: Liều khuyến cáo đối với methylprednisolon natri succinat
Chỉ định | Liều dùng |
Điều trị bổ trợ cho các trường hợp đe dọa tính mạng | Tiêm tĩnh mạch 30 mg/kg trong thời gian ít nhất 30 phút. Có thể nhắc lại liều này 4 - 6 giờ mỗi lần cho tới 48 giờ. |
Rối loạn thấp khớp không đáp ứng với phác đồ điều trị chuẩn (hoặc trong giai đoạn kịch phát) | Tiêm tĩnh mạch trong ít nhất 30 phút. Có thể lặp lại chế độ liều này nếu không có cải thiện sau 1 tuần điều trị, hoặc do tình trạng của bệnh nhân yêu cầu: 1g/ 1 ngày, trong 1 - 4 ngày, hoặc 1g/ 1 tháng, trong 6 tháng. |
Lupus ban đỏ hệ thống không đáp ứng với phác đồ điều trị chuẩn (hoặc trong giai đoạn kịch phát) | Tiêm tĩnh mạch 1g /1 ngày trong 3 ngày trong ít nhất 30 phút. Có thể lặp lại chế độ liều này nếu không có cải thiện sau 1 tuần điều trị, hoặc do tình trạng của bệnh nhân yêu cầu. |
Đa xơ cứng không đáp ứng với phác đồ điều trị chuẩn (hoặc trong giai đoạn kịch phát) | Tiêm tĩnh mạch 1g /1 ngày, trong 3 hoặc 5 ngày trong thời gian ít nhất 30 phút. Có thể lặp lại chế độ liều này nếu không có cải thiện sau 1 tuần điều trị, hoăc do tình trạng của bệnh nhân yêu cầu. |
Trạng thái phù như viêm cầu thận hoặc viêm thận do lupus không đáp ứng với phác đồ điều trị chuẩn (hoặc trong giai đoạn kịch phát) | Tiêm tĩnh mạch trong thời gian ít nhất 30 phút. Có thể lặp lại chế độ liều này nếu không có cải thiện sau 1 tuần điều trị, hoặc do tình trạng của bệnh nhân yêu cầu: 30 mg/kg cách nhật, dùng trong 4 ngày hoặc 1 g/ngày trong 3,5 hoặc 7 ngày. |
Ung thư giai đoạn cuối (để cải thiện chất lượng cuộc sống) | Tiêm tĩnh mạch 125mg/ ngày trong tối đa 8 tuần |
Ngăn ngừa buồn nôn và nôn do hóa trị liệu về ung thư | Hóa trị liệu gây nôn nhẹ và trung bình: Tiêm tĩnh mạch 250mg trong ít nhất 5 phút vào 1 giờ trước hóa trị liệu. Nhắc lại liều methylprednisolon khi bắt đầu hóa trị liệu và vào lúc ngừng dùng hóa trị liệu. Cũng có thể phối hợp với dẫn xuất clo của phenothiazin khi dùng liều đầu tiên của methylprednisolon để tăng hiệu lực chống nôn. Hóa trị liệu gây nôn nghiêm trọng: Tiêm tĩnh mạch 250mg trong ít nhất 5 phút, phối hợp với liều thích hợp metoclopramid hoặc 1 butyrophenon 1 giờ trước hóa trị liệu, sau đó nhắc lại liều methylprednisolon lúc khởi đầu hóa trị liệu và vào lúc ngừng hóa trị liệu. |
Tổn thương tủy sống cấp tính | Điều trị nên bắt đầu trong vòng 8 giờ sau khi tổn thương. Với bệnh nhân bắt đầu điều trị tròng vòng 3 giờ sau khi tổn thương: Tiêm tĩnh mạch 30 mg/kg trong thời gian 15 phút rồi nghỉ 45 phút, sau đó truyền tĩnh mạch liên tục với liều 5,4 mg/kg/giờ trong 23 giờ. Với bệnh nhân khởi đầu điều trị trong vòng 3 - 8 giờ sau khi tổn thương: Tiêm tĩnh mạch 30 mg/kg trong thời gian 15 phút rồi nghỉ 45 phút, sau đó truyền tĩnh mạch liên tục với liều 5,4 mg/kg/giờ, trong 47 giờ Cần dành riêng một đường tĩnh mạch để bơm truyền. |
Viêm phổi do Pneumocystis jiroveci ở bệnh nhân AIDS | Liệu trình điều trị nôn bắt đầu trong vòng 72 giờ trong điều trị khởi đầu chống Pneumocystis. Một chế độ có thể thực hiện là tiêm tĩnh mạch 40mg 6 - 12 giờ mỗi lần cho đến tối đa là 21 ngày hoặc cho đến khi kết thúc quá trình điều trị Pneumocystis. Do có tăng tốc độ hoạt hóa lại bệnh lao ở bệnh nhân AIDS, cần suy xét nên sử dụng các thuốc chống lao mỗi khi dùng corticosteroid cho các đối tượng có nguy cơ cao này. Cũng cần theo dõi bệnh nhân về khả năng mắc các nhiễm khuẩn tiềm tàng khác. |
Các đợt kịch phát của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) | Đã nghiên cứu 2 chế độ liều: Tiêm tĩnh mạch 0,5 mg/kg 6 giờ mỗi lần, dùng trong 72 giờ, hoặc tiêm tĩnh mạch 125mg 6 giờ mỗi lần, dùng trong 72 giờ, rồi chuyển sang dạng corticosteroid uống và với liều giảm dần. Tổng thời gian điều trị nên ít nhất là 2 tuần. |
Điều trị hỗ trợ cho các chỉ định khác | Liều khởi đầu có thể thay đổi từ 10mg tới 500mg tiêm tĩnh mạch, tùy thuộc vào điều kiện lâm sàng. Có thể cần đến liều cao hơn để điều trị ngắn ngày các tình trạng cấp tính và nghiêm trọng. Các liều khởi đầu lên tới 250mg cần tiêm tĩnh mạch trong thời gian ít nhất 5 phút, còn nếu dùng liều cao hơn thì tiêm trong thời gian ít nhất là 30 phút. Các liều tiếp theo có thể tiêm bắp hoặc tĩnh mạch theo các khoảng cách tùy theo đáp ứng của bệnh nhân và theo tình trạng lâm sàng. |
Cách dùng:
Để tránh các vấn đề khi phối hợp thuốc và bảo đảm độ ổn định của thuốc, nên tiêm methylprednisolon natri succinat ở những vị trí riêng biệt với vị trí tiêm các thuốc khác nếu được. Có thể tiêm theo các kiểu: Bơm thuốc đường tĩnh mạch, qua buồng tiêm (chamber) hoặc dùng dung dịch tiêm tĩnh mạch theo kỹ thuật “piggy-back".
Lưu ý đặc biệt khi sử dụng và các thao tác khác:
- Chuẩn bị các dung dịch:
+ Để chuẩn bị dung dịch tiêm tĩnh mạch, trước hết pha chế lại dung dịch methylprednisolon natri bằng cách hoàn nguyên trong ống dung môi kèm theo. Có thể bắt đầu điều trị bằng tiêm tĩnh mạch methylprednisolon natri succinat trong thời gian ít nhất 5 phút (ví dụ với các liều lên tới 250mg) cho tới ít nhất 30 phút (ví dụ với các liều 250mg hoặc cao hơn). Các liều tiếp theo có thể được lấy và dùng tương tự.
+ Khi thấy cần, có thể pha loãng để dùng bằng cách trộn lẫn với các dung môi như dextrose 5% trong nước, NaCI 0,9%, dextrose 5% trong NaCI 0,45% hoặc 0,9%
+ Các thuốc tiêm cần được kiểm tra bằng mắt thường mỗi khi có thể để xem có vật lạ hoặc có đổi màu trước khi tiêm hay không.
*Chú ý.
- Dung dịch thuốc sau khi pha được bảo quản nhiệt độ 15 - 30°C và sử dụng trong vòng 48 giờ.
- Soli-medon 40 có chứa alcol benzylic (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc: Dùng ở trẻ em).
- Quá liều
Quá liều:
Chưa gặp các hội chứng lâm sàng về quá liều cấp tính với corticosteroid. Báo cáo về độc tính cấp và/ hoặc tử vong sau khi quá liều corticosteroid rất hiếm.
Cách xử trí khi dùng thuốc quá liều:
Trong trường hợp quá liều, không có thuốc giải độc đặc hiệu mà chỉ điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng. Methylprednisolon có thể thẩm tách được.
4. Chống chỉ định
Chống chỉ định Soli - Medon 40 trong các trường hợp sau:
- Bệnh nhân có nhiễm nấm toàn thân.
- Bệnh nhân quá mẫn với methylprednisolon natri succinat và các thành phần khác trong chế phẩm. Chế phẩm methylprednisolon natri succinat 40mg có chứa lactose monohydrate được sản xuất từ sữa bò. Vì vậy, chống chỉ định dùng ở bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ quá mẫn với sữa bò hoặc các thành phần trong sữa bò hoặc các sản phẩm này có thể chứa lượng nhỏ các thành phần từ sữa.
- Dùng theo đường nội tuỷ.
- Dùng theo đường ngoài màng cứng.
Chống chỉ định dùng vắc-xin sống hoặc vắc-xin sống đã giảm độc lực ở những bệnh nhân đang dùng các liều corticosteroid ức chế miễn dịch.
5. Tác dụng phụ
Tác dụng không mong muốn và tần số được liệt kê trong mỗi hệ quan.
Phân loại theo hệ cơ quan | Tác dụng không mong muốn | Tần suất (%) |
Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng | Nhiễm trùng cơ hội | Không rõ |
Nhiễm trùng | Không rõ | |
Viêm phúc mạc* | Không rõ | |
Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Tăng bạch cầu | Không rõ |
Rối loạn hệ miễn dịch | Phản ứng quá mẫn với thuốc | Không rõ |
Phản ứng phản vệ | Không rõ | |
Phản ứng dạng phản vệ | Không rõ | |
Rối loạn nội tiết | Hội chứng dạng Cushing | Không rõ |
Suy tuyến yên | Không rõ | |
Hội chứng ngừng thuốc steroid | Không rõ | |
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Nhiễm toan chuyển hoá | Không rõ |
Ứ natri | Không rõ | |
Ứ dịch | Không rõ | |
Giảm kiềm chuyển hóa do hạ kali (máu) | Không rõ | |
Rối loạn mỡ máu | Không rõ | |
Giảm dung nạp glucose | Không rõ | |
Tăng nhu cầu insulin (hoặc các thuốc hạ đường huyết đường uống ở bệnh nhân đái tháo đường) | Không rõ | |
Chứng tích mỡ | Không rõ | |
Tăng cảm giác thèm ăn (có thể dẫn đến tăng cân) | Không rõ | |
Rối loạn tâm thần | Rối loạn cảm xúc (bao gồm tâm trạng trầm uất, tâm trạng phấn khích, cảm xúc không ổn định, phụ thuộc thuốc, ý định tự tử). | Không rõ |
Rối loạn tâm thần (bao gồm hưng cảm, hoang tưởng, ảo giác và tâm thần phân liệt) | Không rõ | |
Rối loạn tâm thần | Không rõ | |
Thay đổi tính cách | Không rõ | |
Trạng thái lú lẫn | Không rõ | |
Lo âu | Không rõ | |
Tính khí thất thường | Không rõ | |
Hành vi bất thường | Không rõ | |
Mất ngủ | Không rõ | |
Khó chịu | Không rõ | |
Rối loạn hệ thần kinh | Tích mỡ ngoài màng cứng | Không rõ |
Tăng áp lực nội sọ (kèm phù gai [tăng áp lực nội sọ lành tính) | Không rõ | |
Động kinh | Không rõ | |
Chứng hay quên | Không rõ | |
Rối loạn nhận thức | Không rõ | |
Chóng mặt | Không rõ | |
Đau đầu | Không rõ | |
Rối loạn mắt | Hắc võng mạc | Không rõ |
Đục thủy tinh thể | Không rõ | |
Tăng nhãn áp | Không rõ | |
Lồi mắt | Không rõ | |
Rối loạn tai và tai trong | Chóng mặt | Không rõ |
Rối loạn tim | Suy tim sung huyết (ở bệnh nhân nhạy cảm) | Không rõ |
Loạn nhịp tim | Không rõ | |
Rối loạn mạch | Huyết khối | Không rõ |
Cao huyết áp | Không rõ | |
Hạ huyết áp | Không rõ | |
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất | Nghẽn mạch phổi | Không rõ |
Nấc cụt | Không rõ | |
Rối loạn tiêu hóa | Loét đường tiêu hóa (có thể thủng do loét đường tiêu hóa và xuất huyết do loét đường tiêu hóa) | Không rõ |
Thủng ruột | Không rõ | |
Xuất huyết dạ dày | Không rõ | |
Viêm tụy | Không rõ | |
Viêm thực quản gây loét | Không rõ | |
Viêm thực quản | Không rõ | |
Chướng bụng | Không rõ | |
Đau bụng | Không rõ | |
Tiêu chảy | Không rõ | |
Khó tiêu | Không rõ | |
Buồn nôn | Không rõ | |
Rối loạn gan mật | Viêm gan* | Không rõ |
Rối loạn da và các mô dưới da | Phù mạch | Không rõ |
Rậm lông | Không rõ | |
Đốm xuất huyết | Không rõ | |
Bầm máu | Không rõ | |
Teo da | Không rõ | |
Sung huyết | Không rõ | |
Tăng tiết mồ hôi | Không rõ | |
Da nổi vân | Không rõ | |
Phát ban | Không rõ | |
Ngứa | Không rõ | |
Mày đay | Không rõ | |
Mụn | Không rõ | |
Giảm sắc tố da | Không rõ | |
Rối loạn cơ xương và các mô liên kết | Yếu cơ | Không rõ |
Đau cơ |
| |
Bệnh cơ | Không rõ | |
Teo cơ | Không rõ | |
Loãng xương | Không rõ | |
Hoại tử xương | Không rõ | |
Gãy xương bệnh lý | Không rõ | |
Bệnh khớp do thần kinh | Không rõ | |
Đau khớp | Không rõ | |
Chậm tăng trưởng | Không rõ | |
Rối loạn hệ sinh sản và vú | Kinh nguyệt không đều | Không rõ |
Các biến chứng do thủ thuật, chấn thương và ngộ độc | Gãy cột sống do chèn ép | Không rõ |
Đứt gân | Không rõ | |
Rối loạn chung và rối loạn tại chỗ dùng thuốc | Chậm lành vết thương | Không rõ |
Phù ngoại biên | Không rõ | |
Mệt mỏi | Không rõ | |
Khó chịu | Không rỗ | |
Phản ứng tại chỗ tiêm | Không rõ | |
Các chỉ số xét nghiệm/kiểm tra | Tăng nhãn áp | Không rõ |
Giảm dung nạp carbohydrate | Không rõ | |
Giảm kali máu | Không rõ | |
Tăng calci trong nước tiểu | Không rõ | |
Tăng alanine aminotransferase | Không rõ | |
Tăng aspartate aminotransferase | Không rõ | |
Tăng phosphatase kiềm máu | Không rõ |
6. Lưu ý | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
- Thận trọng khi sử dụngTác dụng ức chế miễn dịch/ tăng nguy cơ nhiễm khuẩn: - Corticosteroid có thể làm tăng nguy cơ nhiễm khuẩn, che lấp một số dấu hiệu nhiễm khuẩn và một số nhiễm khuẩn mới có thể xảy ra khi đang dùng corticosteroid. Có thể có hiện tượng giảm sức đề kháng và mất khả năng khu trú nhiễm khuẩn tại chỗ khi sử dụng corticosteroid. Nhiễm vi sinh vật gây bệnh bao gồm: Nhiễm virus, vi khuẩn, nấm, đơn bào hoặc giun sán ở bất kì vị trí nào của cơ thể có thể liên quan tới việc sử dụng corticosteroid dùng riêng rẽ hoặc phối hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác mà có tác động tới miễn dịch tế bào hoặc miễn dịch thể dịch hoặc tới chức năng của bạch cầu trung tính. Những nhiễm khuẩn này có thể nhẹ, nhưng cũng có thể nghiêm trọng và có khi gây tử vong. Khi tăng liều corticosteroid, tỷ lệ mắc các biến chứng nhiễm khuẩn cũng tăng lên. - Bệnh nhân đang sử dụng thuốc ức chế miễn dịch dễ bị nhiễm khuẩn hơn những người khỏe mạnh khác. Ví dụ ở trẻ em hay người lớn chưa có miễn dịch đang dùng corticosteroid khi mắc thủy đậu và sởi có thể bị nặng hơn và thậm chí tử vong. - Chống chỉ định dùng vắc-xin sống hoặc vắc-xin sống đã giảm độc lực ở bệnh nhân đang dùng các liều corticosteroid ức chế miễn dịch. Có thể dùng vắc-xin chết hoặc vắc-xin bất hoạt cho bệnh nhân đang dùng liều corticosteroid ức chế miễn dịch; tuy nhiên, đáp ứng của bệnh nhân với các loại vắc-xin này có thể giảm đi. Có thể chỉ định tiêm chủng cho bệnh nhân đang dùng các liều corticosteroid không gây ức chế miễn dịch. - Sử dụng corticosteroid trong bệnh lao hoạt động cần giới hạn chỉ trong các trường hợp lao phổi lan tỏa hoặc thể bùng phát cấp tính mà trong đó corticosteroid được dùng để kiểm soát bệnh phối hợp với phác đồ kháng lao thích hợp. - Nếu corticosteroid được chỉ định ở người bệnh lao tiềm tàng hoặc phản ứng với tuberculin, cần theo dõi chặt chẽ vì bệnh có thể tái phát. Nếu dùng corticosteroid dài ngày, bệnh nhân cần được điều trị dự phòng bằng các thuốc kháng lao. - U Sarcom Kaposi (Kaposi's sarcoma) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng corticosteroid. Ngừng sử dụng corticosteroid có thể sẽ thuyên giảm triệu chứng trên lâm sàng. - Vai trò của các corticosteroid trong sốc nhiễm khuẩn vẫn còn đang được tranh luận, các nghiên cứu gần đây cho thấy có cả tác dụng có lợi cũng như các ảnh hưởng bất lợi. Gần đây, việc dùng corticosteroid bổ sung đã cho thấy là có lợi cho bệnh nhân được xác định là sốc nhiễm khuẩn và có suy giảm chức năng tuyến thượng thận. Tuy nhiên, không nên sử dụng thường xuyên liệu pháp này trong sốc nhiễm khuẩn. Một tổng quan hệ thống đã kết luận rằng điều trị các corticosteroid liều cao trong thời gian ngắn không mang lại tác dụng. Tuy nhiên, các phân tích gộp và một tổng quan đã cho thấy sử dụng corticosteroid liều thấp trong khoảng thời gian dài hơn (5 - 11 ngày) có thể làm giảm tỷ lệ tử vong, nhất là ở bệnh nhân bị sốc nhiễm khuẩn phải dùng thuốc co mạch. Tác dụng trên hệ thống miễn dịch: - Có thể xảy ra các phản ứng dị ứng. Vì một số hiếm các trường hợp dị ứng trên da và phản ứng phản vệ đã xảy ra ở bệnh nhân dùng corticosteroid, nên cần có những biện pháp phòng ngừa thích hợp trước khi dùng corticosteroid, đặc biệt khi bệnh nhân có tiền sử dị ứng với bất kỳ loại thuốc nào. - Ở các bệnh nhân dùng chế phẩm methylprednisolon natri succinat 40mg trong quá trình điều trị các tình trạng dị ứng cấp tính và trong trường hợp các triệu chứng này trở nặng hơn hoặc phát sinh bất kỳ triệu chứng dị ứng mới nào, nên xem xét khả năng bị phản ứng quá mẫn với các thành phần trong sữa bò (xem mục Chống chỉ định). Nếu phù hợp, nên ngừng cho dùng methylprednisolon natri succinat, và điều trị thích hợp cho tình trạng của bệnh nhân. Các biện pháp điều trị thay thế, bao gồm việc dùng các chế phẩm corticosteroid không chứa các thành phần từ sữa bò, nên được xem xét để kiểm soát dị ứng cấp tính, trong trường hợp thích hợp. Tác dụng trên nội tiết: - Bệnh nhân đang sử dụng corticosteroid mà phải chịu những căng thẳng bất thường, cần chỉ định dùng corticosteroid tác dụng nhanh với liều cao hơn trước, trong và sau khi bị stress. - Sử dụng corticosteroid ở liều có tác dụng dược lý trong thời gian kéo dài có thể dẫn tới ức chế trục dưới đồi - tuyến yên - thượng thận (HPA) (suy vỏ thượng thận thứ phát). Mức độ và thời gian suy vỏ thượng thận thứ phát khác nhau giữa các bệnh nhân và phụ thuộc vào liều, tần suất, thời điểm dùng thuốc và khoảng thời gian điều trị bằng glucocorticoid. Có thể giảm thiểu tác dụng này bằng liệu pháp điều trị cách nhật. - Ngoài ra, suy vỏ thượng thận còn dẫn đến tử vong nếu dừng glucocorticoid đột ngột. - Do đó, có thể giảm thiểu nguy cơ suy vỏ thượng thận thứ phát do thuốc bằng cách giảm liều từ từ. Kiểu suy vỏ thượng thận này có thể tồn tại nhiều tháng sau khi ngừng điều trị, do đó trong thời gian này, nếu xảy ra bất cứ trường hợp stress nào nên sử dụng liệu pháp hormon. - “Hội chứng cai thuốc” steroid, không liên quan đến tình trạng suy vỏ thượng thận, có thể gặp sau khi ngừng đột ngột glucocorticoid. Hội chứng này gồm các triệu chứng như: chán ăn, buồn nôn, nôn, hôn mê, đau đầu, sốt, đau khớp, bong da, đau cơ, giảm cân và/hoặc hạ huyết áp. Những ảnh hưởng này được cho là do thay đổi đột ngột nồng độ glucocorticoid hơn là do nồng độ corticosteroid thấp. - Vì glucocorticoid có thể gây ra hoặc làm nặng thêm hội chứng Cushing, nên tránh sử dụng glucocorticoid trên những bệnh nhân Cushing. - Tác dụng của corticosteroid tăng lên trên những bệnh nhân thiểu năng tuyến giáp. Tác dụng trên chuyển hóa và dinh dưỡng: - Các corticosteroid, bao gồm methylprednisolon, có thể làm tăng đường huyết, làm nặng hơn tình trạng tiểu đường sẵn có, và có thể dẫn đến tiểu đường trên những đối tượng sử dụng corticosteroid kéo dài. Tác dụng trên tâm thần: - Các xáo trộn về tâm thần có thể xuất hiện khi dùng corticosteroid, từ sảng khoái, mất ngủ, thay đổi tâm trạng, tính khí thất thường và trầm cảm nặng cho đến những biểu hiện tâm thần thực sự. Ngoài ra, sự bất ổn cảm xúc hoặc khuynh hướng tâm thần có thể nặng hơn do corticosteroid. - Khả năng gặp các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng về tâm thần có thể xảy ra khi dùng steroid theo đường toàn thân. Các triệu chứng thường xuất hiện trong một vài ngày hoặc vài tuần từ khi bắt đầu điều trị. Hầu hết các triệu chứng mất đi sau khi giảm hoặc dừng corticosteroid, mặc dù có thể cần phải điều trị đặc biệt. Các tác dụng về tâm thần đã được báo cáo khi ngừng corticosteroid, tuy nhiên chưa biết rõ tần suất. Bệnh nhân/ người chăm sóc nên lưu ý nếu các triệu chứng tâm thần tiến triển ở bệnh nhân, đặc biệt nếu nghi ngờ bệnh nhân bị trầm cảm hay có ý định tự tử. Bệnh nhân người chăm sóc nên được cảnh báo về những rối loạn tâm thần có thể xuất hiện trong khi điều trị hoặc ngay sau khi giảm liều/ ngừng dùng steroid toàn thân. Tác dụng trên hệ thần kinh: - Nên thận trọng khi dùng corticosteroid trên những bệnh nhân động kinh. - Nên thận trọng khi dùng corticosteroid trên những bệnh nhân nhược cơ nặng (Xem thêm về bệnh cơ trong phần Tác dụng trên hệ cơ xương). - Mặc dù các thử nghiệm trên lâm sàng có đối chứng đã cho thấy corticosteroid có tác dụng giảm nhanh mức độ trầm trọng cấp tính trong đợt cấp của bệnh đa xơ cứng, nhưng những thử nghiệm đó không chứng tỏ được rằng corticosteroid có ảnh hưởng đến kết quả điều trị cuối cùng hoặc diễn biến tự nhiên của bệnh. Các nghiên cứu cho thấy rằng cần dùng liều corticosteroid tương đối cao mới có tác dụng đáng kể. - Các biến cố y khoa nặng đã được báo cáo là có liên quan đến đường dùng nội tủy (ngoài màng cứng (Xem phần 10.Tác dụng không mong muốn). - Đã có các báo cáo và hiện tượng tích mỡ ngoài màng cứng ở những bệnh nhân dùng corticosteroid, điển hình là khi sử dụng liều cao kéo dài. Tác dụng trên mắt: - Cần dùng thận trọng corticosteroid ở bệnh nhân nhiễm Herpes simplex ở mắt vì có thể gây thủng giác mạc. - Dùng corticosteroid kéo dài có thể làm đục thủy tinh thể dưới bao sau và đục thủy tinh thể ở trung tâm (đặc biệt ở trẻ em), lồi mắt hoặc tăng áp lực nội nhãn, có thể dẫn đến bệnh tăng nhãn áp đi kèm tổn thương thần kinh thị giác. Có thể tăng nguy cơ nhiễm nấm và virus thứ phát trên mắt ở bệnh nhân sử dụng glucocorticoid. - Liệu pháp corticosteroid đã từng được xác định có liên quan đến bệnh hắc võng mạc trung tâm thanh dịch, một chứng bệnh có thể dẫn đến bong võng mạc. Tác dụng trên tim: - Tác dụng không mong muốn của glucocorticoid trên hệ tim mạch, như rối loạn lipid máu và tăng huyết áp, có thể khiến các bệnh nhân đã có sẵn nguy cơ về tim mạch phải chịu thêm các ảnh hưởng tim mạch khác, nếu dùng liều cao và kéo dài. Vì vậy, corticosteroid nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân này, cần theo dõi sự thay đổi của các yếu tố nguy cơ và theo dõi chức năng tim thêm nếu cần thiết. Các biến chứng trong điều trị bằng corticosteroid có thể giảm khi sử dụng liệu pháp điều trị cách nhật và dùng liều thấp. - Sau khi tiêm nhanh các liều cao methylprednisolon natri succinat (hơn 0,5 gam trong thời gian dưới 10 phút), đã có báo cáo về rối loạn nhịp tim và/ hoặc trụy mạch và/hoặc ngừng tim. Chậm nhịp tím đã được báo cáo trong hoặc sau khi dùng liều cao methylprednisolon natri succinat, và có thể không liên quan tới tốc độ và thời gian tiêm truyền. - Nên thận trọng khi dùng các corticosteroid toàn thân, và chỉ dùng khi thực sự cần thiết, trong trường hợp suy tim sung huyết. Tác dụng trên mạch: - Huyết khối, bao gồm thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, đã được báo cáo xảy ra khi dùng corticosteroid. Do đó, corticosteroid cần được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân đang bị hoặc có thể có nguy cơ bị các rối loạn về huyết khối. - Cần dùng thận trọng corticosteroid ở những bệnh nhân cao huyết áp. Tác dụng lên ống tiêu hóa: - Liều cao corticosteroid có thể gây viêm tụy cấp. - Không có quan điểm thống nhất nào về việc chính corticosteroid gây nên tình trạng loét đường tiêu hóa trong quá trình điều trị hay không, tuy nhiên, dùng corticosteroid có thể che lấp những triệu chứng của loét đường tiêu hóa, gây nên tình trạng thủng hoặc xuất huyết tiêu hoá mà không kèm đau đớn rõ rệt. Nguy cơ bị loét đường tiêu hóa tăng lên khi kết hợp với các thuốc chống viêm không steroid (NSAID). - Thận trọng khi dùng corticosteroid trong viêm loét đại tràng không đặc hiệu nếu có dọa thùng, áp-xe hay nhiễm khuẩn sinh mủ khác; viêm túi thừa, có chỗ nối ruột non mới, đang bị hay có tiền sử bị loét đường tiêu hóa. - Trị liệu bằng glucocorticoid có thể che dấu viêm phúc mạc hoặc các dấu hiệu hay triệu chứng Tác dụng lên gan mật: - Tổn thương gan do thuốc, như viêm gan cấp tính, có thể xảy ra do truyền methylprednisolon Tác dụng trên hệ cơ xương: - Đã có báo cáo về bệnh cơ cấp tính khi sử dụng corticosteroid liều cao, thường xảy ra ở bệnh - Loãng xương là tác dụng không mong muốn phổ biến, nhưng ít được phát hiện khi dùng glucocorticoid liều cao và kéo dài. Rối loạn thận và tiết niệu: - Nên thận trọng khi dùng corticosteroid trên những bệnh nhân suy thận. Nghiên cứu: - Liều trung bình hoặc cao của hydrocortisol hoặc cortisol có thể gây tăng huyết áp, giữ muối và nước và tăng thải trừ kali. Những tác dụng này ít gặp hơn với các dẫn xuất tổng hợp trừ khi dùng liều cao. Chế độ ăn hạn chế muối và bổ sung kali có thể cần thiết. Tất cả các corticosteroid đều làm tăng thải trừ calci. Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng phẫu thuật: - Corticosteroid dùng toàn thân không được chỉ định, và do đó không nên dùng để điều trị chấn Cảnh báo khác: - Do các biến chứng khi dùng glucocorticoid phụ thuộc vào liều lượng và thời gian điều trị, cần cân nhắc lợi ích/nguy cơ trên từng bệnh nhân về liều lượng và thời gian điều trị theo liều hàng - Nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả của corticosteroid để kiểm soát tình hình điều trị và khi - Cần thận trọng khi sử dụng aspirin và các thuốc chống viêm không steroid phối hợp với corticosteroid. - Bệnh u tế bào ưa crôm có thể gây tử vong đã được báo cáo sau khi sử dụng corticosteroid Dùng ở trẻ em: - Alcol benzylic dùng để bảo quản thuốc có liên quan tới các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng, bao gồm “hội chứng thở gấp” và tử vong ở bệnh nhân nhi. Mặc dù liều điều trị bình thường của sản phẩm này thường chứa lượng alcol benzylic thấp hơn đáng kể so với liều báo cáo có liên quan tới “hội chứng thở gấp”, nhưng lượng alcol benzylic tối thiểu gây độc cũng chưa được biết. Nguy cơ ngộ độc alcol benzylic phụ thuộc vào liều dùng và khả năng khử độc chất này của gan và thận. Trẻ sinh non và sinh nhẹ cân có nhiều khả năng bị nhiễm độc hơn. - Cần theo dõi chặt chẽ sự tăng trưởng và phát triển của trẻ sơ sinh và trẻ em sử dụng Hạn dùng: - Lọ thuốc tiêm đông khô: 36 tháng kể từ ngày sản xuất - Ống dung môi: 48 tháng kể từ ngày sản xuất - Hạn dùng sau khi pha chế: Dung dịch thuốc Methylprednisolon natri succinat sau khi pha được bảo quản nhiệt độ 15°c - 30°c và sử dụng trong vòng 48 giờ. - Thai kỳ và cho con búSử dụng thuốc cho phụ nữ có thai: - Nghiên cứu trên động vật cho thấy corticosteroid khi dùng liều cao cho mẹ có thể gây dị dạng cho thai. Tuy nhiên, corticosteroid có vẻ như không gây dị tật bẩm sinh khi dùng cho phụ nữ có thai. Do những nghiên cứu về sinh sản trên người chưa được tiến hành đầy đủ với - Một vài corticosteroid qua được hàng rào nhau thai. Một nghiên cứu dạng hồi cứu cho thấy có tăng tỷ lệ trẻ sơ sinh thiếu cân sinh ra từ những người mẹ dùng corticosteroid. Ở người nguy cơ trẻ sinh ra bị nhẹ cân dường như liên quan đến liều dùng và có thể được giảm thiểu bằng cách dùng liều corticosteroid thấp hơn. Trẻ sơ sinh của những bà mẹ đã dùng liều corticosteroid đáng kể trong quá trình mang thai phải được theo dõi và đánh giá cẩn thận về các dấu hiệu suy giảm chức năng tuyến thượng thận, mặc dù hiếm gặp các trường hợp suy vỏ thượng thận ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm với corticosteroid trong tử cung. - Chưa biết t dụng của corticosteroid với quá trình chuyển dạ và sinh con. - Đục thuỷ tinh thể được quan sát thấy ở những trẻ sơ sinh mà mẹ sử dụng corticosteroid kéo dài trong quá trình mang thai. - Alcol benzylic có thể đi qua nhau thai (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Thời kỳ cho con bú: - Corticosteroid bài tiết được qua sữa mẹ. - Corticosteroid bài tiết qua sữa mẹ có thể ức chế sự tăng trưởng và ảnh hưởng đến sản xuất glucocorticoid nội sinh ở trẻ sơ sinh bú mẹ. Chế phẩm này chỉ nên dùng trong thời kỳ cho con bú sau khi đánh giá cẩn thận về lợi ích - nguy cơ cho người mẹ và trẻ sơ sinh. Khả năng sinh sản: Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy là corticosteroid làm suy giảm khả năng sinh sản. - Khả năng lái xe và vận hành máy mócChưa đánh giá được một cách có hệ thống về ảnh hưởng của các corticosteroid tới khả năng lái xe và vận hành máy móc. Các tác dụng không mong muốn như hoa mắt, chóng mặt, rối loạn thị giác và mệt mỏi có thể gặp sau khi điều trị bằng corticosteroid. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân nên dừng lái xe hoặc vận hành máy móc. - Tương tác thuốcTương tác của thuốc: - Methylprednisolon là cơ chất của enzym cytochrom P450 (CYP) và chủ yếu được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4. CYP3A4 là enzym chính của hầu hết các phân họ CYP trong gan của người trưởng thành. Nó xúc tác cho quá trình 6β- hydroxyl hóa steroid, giai đoạn I thiết yếu trong quá trình chuyển hóa cho cả corticosteroid nội sinh và tổng hợp. Cũng có rất nhiều chất khác cũng là cơ chất của CYP3A4, một số chất này (cũng như các thuốc khác) làm thay đổi sự chuyển hóa glucocorticoid bằng cách gây cảm ứng (điều hòa tăng) hoặc ức chế enzym CYP3A4. - Các chất ức chế CYP3A4 - Những thuốc ức chế hoạt tinh CYP3A4 nhìn chung làm giảm độ thanh thải của gan và tăng nồng độ của các thuốc là cơ chất của CYP3A4 như methylprednisolon trong huyết tương. Nếu có các chất ức chế CYP3A4, nên chuẩn liều methylprednisolon để tránh bị ngộ độc steroid. - Các chất cảm ứng CYP3A4 - Những thuốc gây cảm ứng CYP3A4 nhìn chung làm tăng độ thanh thải của gan, dẫn tới làm giảm nồng độ các thuốc là cơ chất của CYP3A4. Có thể cần phải tăng liều methylprednisolon khi dùng chung các thuốc này để đạt được kết quả điều trị như mong muốn. - Các chất là cơ chất của CYP3A4 - Khi có mặt một cơ chất khác của CYP3A4, quá trình thanh thải qua gan của methylprednisolon có thể bị ảnh hưởng, do đó cần điều chỉnh tương ứng liều dùng của methylprednisolon. Có thể các tác dụng không mong muốn khi dùng riêng mỗi thuốc sẽ dễ xảy ra hơn khi dùng đồng thời các thuốc với nhau. - Những thuốc không có hiệu ứng qua trung gian CYP3A4 - Các tương tác và ảnh hưởng khác xảy ra với methylprednisolon được trình bày trong bảng 2. - Bảng 2 bao gồm những tương tác thuốc phổ biến quan trọng về mặt lâm sàng với methylprednisolon.
Tương kỵ của thuốc: - Sự tương hợp và độ ổn định khi tiêm tĩnh mạch dung dịch methylprednisolon natri succinat và khi trộn lẫn với các dung dịch tiêm tĩnh mạch khác phụ thuộc vào pH của dung dịch trộn lẫn, nồng độ, thời gian, nhiệt độ và khả năng hòa tan của methylprednisolon (Xem phần 9.1. Tương tác của thuốc). - Để tránh vấn đề khi phối hợp thuốc và bảo đảm tính ổn định của thuốc, methylprednisolon natri succinat được khuyến cáo nên dùng đường tĩnh mạch riêng rẽ với các thuốc hoặc các chất khác dùng đường tĩnh mạch. Các thuốc không tương hợp về mặt vật lý với methylprednisolon natri succinat trong dung dịch bao gồm, nhưng không giới hạn ở: allopurinol natri, doxapram hydrochloride, tigecycline, diltiazem hydrochloride, calcigluconat, vecuronium bromide, rocuronium bromid, cisatracurium besylat, glycopyrrolate, propofol. |
7. Dược lý
- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)
Đặc tính dược động học của methylprednisolon tuyến tính, không phụ thuộc vào đường dùng.
Hấp thu:
Sau khi tiêm bắp 40mg methylprednisolon natri succinat cho 14 người tình nguyện nam trưởng thành khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trung bình là 454 nanogam/mL đạt được sau 1 giờ. Đến giờ thứ 12, thấy nồng độ methylprednisolon trong huyết tương giảm xuống 31,9 nanogam/mL. Sau khi tiêm 18 giờ, không còn tìm thấy methylprednisolon. Dựa vào diện tích dưới đường cong (AUC), biểu hiện của tổng lượng thuốc được hấp thu, thì tiêm bắp methylprednisolon natri succinat tương đương với cùng liều tiêm tĩnh mạch.
- Những kết quả của một nghiên cứu đã chứng minh rằng ester natri succinat của methylprednisolon được chuyển đổi nhanh và mạnh thành methylprednisolon có hoạt tính sau khi dùng theo mọi đường dùng. Mức độ hấp thu của methylprednisolon tự do sau khi tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp là tương đương và lớn hơn rõ rệt so với mức độ hấp thu sau khi uống methylprednisolon dạng dung dịch và dạng viên nén. Vì lượng methylprednisolon được hấp thu sau khi tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch là tương đương, dù đã có lượng lớn hơn của ester hemisuccinat vào được tuần hoàn chung sau khi tiêm tĩnh mạch, có thể cho rằng ester đã được chuyển hóa trong mô sau khi tiêm bắp và sau đó được hấp thu dưới dạng methylprednisolon tự do.
Phân bố:
- Methylprednisolon được phân bố rộng rãi vào các mô, qua hàng rào máu não, và bài tiết qua sữa mẹ. Thể tích phân bố biểu kiến của thuốc là khoảng 1,4 L/kg. Khả năng gắn với protein huyết tương ở người là xấp xỉ 77%.
Chuyển hóa:
- Ở người, methylprednisolon được chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa không hoạt tính: Hầu hết thành 20 α-hydroxymethyl prednisolon và 20β-hydroxy methylprednisolon.
- Chuyển hóa ở gan chủ yếu thông qua CYP3A4 (Để biết danh sách các tương tác thuốc dựa trên chuyển hóa trung gian qua CYP3A4 (Xem phần -Tương tác của thuốc).
- Methylprednisolon, cũng như nhiều cơ chất của CYP3A4, cũng có thể là một cơ chất của protein vận chuyển p-glycoprotein gắn ATP (ATP-binding cassette, ABC), ảnh hưởng đến sự phân bố trong mô và tương tác với các thuốc khác.
Thải trừ:
- Thời gian bán thải trung bình của methylprednisolon từ 1,8 đến 5,2 giờ. Độ thanh thải toàn phần xấp xỉ 5 - 6 ml/phút/kg.
- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)
Nhóm dược lý: Thuốc glucocorticoid tổng hợp.
Mã ATC: H02AB04
Dược lý và cơ chế tác dụng:
- Methylprednisolon là steroid chống viêm có hiệu lực chống viêm lớn hơn prednisolon và cũng ít gây giữ nước và natri hơn prednisolon.
- Methylprednisolon natri succinat có cùng tác dụng chuyển hóa và chống viêm như methylprednisolon. Khi dùng đường tiêm và với lượng đồng mol, thì cả 2 chất này đều tương đương về hoạt tính sinh học. Tiềm lực tương đối khi so sánh methylprednisolon natri succinat với hydrocortison natri succinat về tác dụng làm giảm lượng bạch cầu ái toan sau khi cùng tiêm tĩnh mạch, là ít nhất 4/1. Điều này cũng trùng khớp với tiêm lực tương đối khi so sánh hai chế phẩm này theo đường uống.
- Nghiên cứu tiền lâm sàng
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng:
- Dựa trên các nghiên cứu quy ước về tính an toàn dược lý và độc tính của liều lặp lại, không nhận thấy có tác dụng không mong muốn ngoài dự đoán nào. Độc tính quan sát được trong các nghiên cứu liều lặp lại phù hợp với kết quả dự tính do phơi nhiễm liên tục với steroid ngoại sinh của vỏ thượng thận.
- Khả năng gây ung thư:
Methylprednisolon chưa được chính thức đánh giá trong các nghiên cứu về khả năng gây ung thư trên động vật gặm nhấm. Đã thu được các kết quả khác nhau với các glucocorticoid khác được thử nghiệm về khả năng gây ung thư ở chuột nhắt và chuột cống. Tuy nhiên, dữ liệu công bố cho thấy một số glucocorticoid liên quan bao gồm budesonid, prednisolon, và triamcinolon acetonid có thể làm tăng tỷ lệ bị u tuyến và ung thư biểu mô tế bào gan sau khi dùng qua đường uống trong nước uống của chuột cống đực. Các tác dụng hình thành khối u này gặp ở các liều thấp hơn các liều lâm sàng thường dùng tính theo mg/m .
- Khả năng đột biến gen:
Methylprednisolon chưa được đánh giá chính thức về khả năng gây đột biến gen. Tuy nhiên, methylprednisolon sulfonat, có cấu trúc tương tự như methylprednisolon, không gây đột biến gen bất kể có được kích hoạt trao đổi chất hay không ở Salmonella typhimurium từ 250 đến 2.000 µg/ đĩa, hoặc trong thử nghiệm đột biến gen tế bào động vật có vú sử dụng tế bào buồng trứng chuột đồng Trung Quốc từ 2.000 đến 10.000 µg/mL. Methylprednisolon suleptanat không gây tổng hợp AND đột xuất trong tế bào gan chuột cống đầu tiên từ 5 đến 1.000 µg/mL. Hơn nữa xem xét dữ liệu đã công bố cho thấy prednisolon farnesylat (PNF), có cấu trúc tương tự như methylprednisolon, không gây đột biến gen bất kể có được kích hoạt trao đổi chất hay không ở các chủng Salmonella typhimurium và Escherichia coli từ 312 đến 5.000 µg/đĩa. Trong một dòng tế bào nguyên bào sợi của chuột đồng Trung Quốc, PNF làm tăng nhẹ về tỷ lệ sai hình nhiễm sắc thể cấu trúc với kích hoạt trao đổi chất ở nồng độ cao nhất được thử nghiệm là 1.500 µg/mL.
- Độc tính trên hệ sinh sản:
Corticosteroid đã được quan sát thấy làm giảm khả năng sinh sản khi dùng trên chuột cống. Chuột cống đực được cho dùng corticosteroid với các liều 0, 10, và 25 mg/kg/ngày qua đường tiêm dưới da một lần hàng ngày trong 6 tuần và giao phối với con cái không dùng thuốc. Liều cao được giảm xuống 20 mg/kg/ngày sau ngày 15. Quan sát thấy giảm số nút giao cấu, tình trạng này có thể là do giảm trọng lượng cơ quan phụ số điểm trứng làm tổ và số bào thai sống giảm.
- Đã có quan sát cho thấy các corticosteroid gây quái thai ở nhiều loài khi dùng liều tương đương với liều ở người. Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, các glucocorticoid như methylprednisolon đã cho thấy làm tăng tỉ lệ dị tật (hở hàm ếch, dị tật xương), chết phôi thai (ví dụ tiêu thai), và làm bào thai chậm phát triển trong tử cung.
- Thông tin khác
- Lọ thuốc tiêm đông khô: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.
- Ống dung môi: 48 tháng kể từ ngày sản xuất.
- Hạn dùng sau khi pha chế: Dung dịch thuốc Methylprednisolon natri succinat sau khi pha được bảo quản nhiệt độ 15°C - 30°C và sử dụng trong vòng 48 giờ.
8. Thông tin thêm
- Đặc điểm
Bột đông khô màu trắng, đóng trong lọ thủy tinh, đậy kín bằng nút cao su, và chụp bên ngoài bằng nút nhôm.
- Bảo quản
Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng.
- Hạn dùng
36 tháng kể từ ngày sản xuất.
- Nhà sản xuất
Bidiphar.
_PHILCLONESTYL_250___RESIZE.jpg)
